Cos'è il GLP-1? Come funzionano l'ormone e i farmaci GLP-1

In pochi anni il GLP-1 è passato da ormone sconosciuto a una delle parole più discusse in ambito salute, grazie a farmaci come Ozempic, Wegovy e Mounjaro. Ma cos'è esattamente il GLP-1, e perché questi farmaci fanno perdere così tanto peso?

Questa guida spiega cosa fa l'ormone GLP-1 nel corpo, come funzionano i farmaci GLP-1, gli effetti collaterali più comuni e cosa vale la pena monitorare se ne prendi uno.

Questo articolo ha scopo informativo e non sostituisce il parere medico. I farmaci GLP-1 devono essere prescritti e seguiti da un professionista sanitario.

Cos'è il GLP-1?

Il GLP-1 (glucagon-like peptide-1) è un ormone prodotto da cellule specializzate dell'intestino, le cellule L, quando mangi. È uno degli ormoni «incretine» che aiutano il corpo a gestire un pasto. Il GLP-1:

• aumenta il rilascio di insulina dal pancreas quando la glicemia è alta (e solo allora, per questo da solo raramente causa ipoglicemia)
• riduce il glucagone, un ormone che alza la glicemia
• rallenta lo svuotamento gastrico, così il cibo lascia lo stomaco più lentamente
• segnala sazietà al cervello, riducendo la fame e quanto mangi

Il GLP-1 prodotto dal corpo viene degradato in pochi minuti. Il suo effetto è breve, ed è qui che entrano in gioco i farmaci.

Cosa sono i farmaci GLP-1?

Gli agonisti del recettore del GLP-1 attivano gli stessi recettori del GLP-1 naturale, ma durano molto di più: molti si iniettano una sola volta a settimana.

Principio attivo	Nomi commerciali	Come agisce	Uso principale
Semaglutide	Ozempic, Wegovy, Rybelsus (compressa)	Agonista del recettore del GLP-1	Ozempic e Rybelsus: diabete di tipo 2. Wegovy: gestione del peso
Tirzepatide	Mounjaro (Zepbound negli USA)	Agonista dei recettori di GLP-1 e GIP	Diabete di tipo 2 e gestione del peso
Liraglutide	Victoza, Saxenda	Agonista del recettore del GLP-1 (iniezione quotidiana)	Victoza: diabete di tipo 2. Saxenda: gestione del peso

Le indicazioni approvate e i nomi commerciali variano da paese a paese. Farmaci più nuovi come la retatrutide, che agisce anche sul recettore del glucagone, sono ancora sperimentali.

Perché i farmaci durano giorni e non minuti

La differenza tra il tuo GLP-1 e i farmaci si riduce a un numero: quanto a lungo restano nell'organismo.

	Emivita	Frequenza
GLP-1 naturale	Circa 2 minuti	Rilasciato a ogni pasto
Liraglutide (Saxenda, Victoza)	Circa 13 ore	Iniezione quotidiana
Tirzepatide (Mounjaro)	Circa 5 giorni	Iniezione settimanale
Semaglutide (Wegovy, Ozempic)	Circa 7 giorni	Iniezione settimanale

Un enzima chiamato DPP-4 degrada il GLP-1 naturale quasi subito. I farmaci sono progettati per resistergli e legarsi a una proteina del sangue: è così che una sola iniezione a settimana continua ad agire tutta la settimana.

Come i farmaci GLP-1 fanno dimagrire

Perché agiscono sulle stesse vie del GLP-1 naturale, ma tutto il giorno:

• Ti senti sazio prima e hai fame meno spesso. È il fattore principale: semplicemente si mangia meno.
• Il cibo resta più a lungo nello stomaco, aumentando la sazietà.
• Il «rumore» mentale sul cibo spesso si attenua. Molte persone riferiscono meno voglie e meno pensieri rivolti al cibo.

Negli studi clinici, gli adulti con semaglutide 2,4 mg hanno perso in media circa il 15 % del peso in 68 settimane, e con la dose più alta di tirzepatide circa il 21 % in 72 settimane. Tutti i dettagli in risultati dei GLP-1 mese per mese.

Effetti collaterali comuni

Gli effetti collaterali più comuni sono gastrointestinali:

• nausea
• diarrea
• vomito
• stitichezza

Nello studio STEP 1, nausea e diarrea erano gli eventi avversi più frequenti della semaglutide, di solito lievi o moderati e passeggeri, spesso in attenuazione man mano che il corpo si abitua. È uno dei motivi per cui la dose parte bassa e sale gradualmente.

Esistono anche rischi rari ma gravi: uno studio pubblicato su JAMA nel 2023 ha trovato che i GLP-1 usati per dimagrire erano associati a un rischio maggiore di alcuni problemi gastrointestinali gravi, come pancreatite, occlusione intestinale e gastroparesi, rispetto a un altro farmaco per il dimagrimento. Per questo i GLP-1 vanno usati sotto controllo medico, e sintomi intensi o persistenti vanno riferiti al medico.

Cosa succede quando si smette un GLP-1?

Per la maggior parte delle persone il peso torna se il farmaco si interrompe e nient'altro cambia. Due studi lo hanno misurato direttamente:

• Semaglutide (estensione dello STEP 1): un anno dopo la sospensione, i partecipanti avevano ripreso circa due terzi del peso perso (Wilding et al., 2022).
• Tirzepatide (SURMOUNT-4): dopo 36 settimane di tirzepatide, chi è passato al placebo ha ripreso circa il 14 % del proprio peso nell'anno successivo, mentre chi ha continuato ha perso un ulteriore 5,5 % (Aronne et al., 2024).

Questo non rende il farmaco inutile, ma cambia il modo di vederlo: più come una terapia a lungo termine, come un farmaco per la pressione, che come un ciclo breve. Ed è per questo che contano tanto le abitudini costruite nel frattempo (proteine a sufficienza, allenamento di forza, movimento regolare e monitoraggio): sono ciò che resta quando il farmaco finisce.

Chi può ricevere un GLP-1 per dimagrire?

Nell'UE, Wegovy e Mounjaro sono autorizzati per la gestione del peso negli adulti con un BMI di 30 o più, oppure con un BMI di 27 o più e almeno una condizione legata al peso, come pressione alta, diabete di tipo 2 o colesterolo alto, insieme a una dieta ipocalorica e a più attività fisica. Regole, rimborsabilità e nomi commerciali cambiano da Paese a Paese, e solo un medico può dire se è adatto a te.

Attenzione agli «integratori GLP-1»

I prodotti venduti come integratori GLP-1, cerotti GLP-1 o «Ozempic naturale» non contengono farmaci GLP-1, e non ci sono buone prove che producano un effetto simile. Anche i prodotti acquistati online senza una prescrizione legittima possono comportare rischi reali.

Cosa monitorare se prendi un GLP-1

I farmaci GLP-1 cambiano molto in fretta quanto mangi, quindi vale la pena monitorare alcune cose:

1. L'andamento del peso, non le singole pesate. Le medie settimanali mostrano i progressi reali in mezzo alle oscillazioni.
2. Misure corporee e foto dei progressi. Mostrano se stai perdendo grasso e non solo peso. Il nostro tracker delle misure corporee gratuito è un foglio stampabile per cominciare.
3. Le proteine. Con poco appetito le proteine spesso calano, e aumenta il rischio di perdere muscolo. Leggi perché i GLP-1 causano perdita muscolare.
4. La forza. Se si mantiene, probabilmente stai conservando i muscoli.
5. Effetti collaterali e cambi di dose, così tu e il tuo medico vedete come ha inciso ogni passaggio.

Vuoi sapere cosa suggeriscono gli studi per il tuo peso di partenza? Il nostro calcolatore del calo di peso con GLP-1 traccia per te le curve medie degli studi.

Bodly mette tutto in un'unica app: un andamento del peso smussato, misure con il metro, foto dei progressi affiancate e registrazione dei pasti con foto e IA per tenere d'occhio le proteine. Con un Apple Watch segue anche attività, sonno e recupero.

Conclusione

Il GLP-1 è un ormone intestinale che aumenta l'insulina quando la glicemia è alta, riduce il glucagone, rallenta la digestione e dà sazietà. I farmaci GLP-1 come semaglutide e tirzepatide lo imitano molto più a lungo, riducendo l'appetito e portando a una perdita di peso anche importante.

Sono farmaci potenti su prescrizione, con effetti gastrointestinali frequenti e alcuni rischi rari ma gravi, quindi vanno usati sotto controllo medico. Se ne prendi uno, monitora andamento del peso, misure, proteine e forza, non solo la bilancia.

Continua a leggere

• Risultati dei GLP-1 mese per mese: cosa mostrano gli studi, settimana dopo settimana.
• Perché i GLP-1 causano perdita muscolare: perdere grasso senza perdere forza.
• Adattamento metabolico: perché il dimagrimento rallenta nel tempo.

Fonti

• Wilding JPH, et al. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: the STEP 1 trial extension. Diabetes Obes Metab (2022).
• Aronne LJ, et al. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA (2024).
• Müller TD, et al. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Molecular Metabolism (2019).
• Wilding JPH, et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity (STEP 1). New England Journal of Medicine (2021).
• Jastreboff AM, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity (SURMOUNT-1). New England Journal of Medicine (2022).
• Sodhi M, et al. Risk of gastrointestinal adverse events associated with glucagon-like peptide-1 receptor agonists for weight loss. JAMA (2023).