Qu'est-ce que le GLP-1 ? L'hormone et les médicaments expliqués

En quelques années, le GLP-1 est passé du statut d'hormone méconnue à celui de mot phare de la santé, grâce à des médicaments comme Ozempic, Wegovy et Mounjaro. Mais qu'est-ce que le GLP-1 exactement, et pourquoi ces médicaments font-ils perdre autant de poids ?

Ce guide explique ce que fait l'hormone GLP-1 dans votre corps, comment agissent les médicaments GLP-1, leurs effets indésirables les plus fréquents et ce qu'il est utile de suivre si vous en prenez un.

Cet article est informatif et ne remplace pas un avis médical. Les médicaments GLP-1 doivent être prescrits et suivis par un professionnel de santé.

Qu'est-ce que le GLP-1 ?

Le GLP-1 (glucagon-like peptide-1) est une hormone fabriquée par des cellules spécialisées de l'intestin, les cellules L, quand vous mangez. C'est l'une des hormones « incrétines » qui aident le corps à gérer un repas. Le GLP-1 :

• augmente la libération d'insuline par le pancréas quand la glycémie est élevée (et seulement dans ce cas, d'où un faible risque d'hypoglycémie à lui seul)
• réduit le glucagon, une hormone qui fait monter la glycémie
• ralentit la vidange gastrique, si bien que les aliments quittent l'estomac plus lentement
• signale la satiété au cerveau, ce qui réduit la faim et les quantités mangées

Votre propre GLP-1 est dégradé en quelques minutes. Son effet est bref, et c'est là qu'interviennent les médicaments.

Que sont les médicaments GLP-1 ?

Les agonistes du récepteur du GLP-1 activent les mêmes récepteurs que le GLP-1 naturel, mais agissent bien plus longtemps : beaucoup s'injectent une seule fois par semaine.

Principe actif	Noms commerciaux	Mode d'action	Utilisation principale
Sémaglutide	Ozempic, Wegovy, Rybelsus (comprimé)	Agoniste du récepteur du GLP-1	Ozempic et Rybelsus : diabète de type 2. Wegovy : gestion du poids
Tirzépatide	Mounjaro (Zepbound aux États-Unis)	Agoniste des récepteurs du GLP-1 et du GIP	Diabète de type 2 et gestion du poids
Liraglutide	Victoza, Saxenda	Agoniste du récepteur du GLP-1 (injection quotidienne)	Victoza : diabète de type 2. Saxenda : gestion du poids

Les indications autorisées et les noms commerciaux varient selon les pays. De nouvelles molécules comme la rétatrutide, qui agit aussi sur le récepteur du glucagon, sont encore expérimentales.

Pourquoi les médicaments agissent des jours et non des minutes

La différence entre votre propre GLP-1 et les médicaments tient en un chiffre : leur durée dans l'organisme.

	Demi-vie	Fréquence
GLP-1 naturel	Environ 2 minutes	Libéré à chaque repas
Liraglutide (Saxenda, Victoza)	Environ 13 heures	Injection quotidienne
Tirzépatide (Mounjaro)	Environ 5 jours	Injection hebdomadaire
Sémaglutide (Wegovy, Ozempic)	Environ 7 jours	Injection hebdomadaire

Une enzyme appelée DPP-4 dégrade le GLP-1 naturel presque immédiatement. Les médicaments sont conçus pour lui résister et se lier à une protéine du sang : c'est ainsi qu'une seule injection agit toute la semaine.

Comment les médicaments GLP-1 font perdre du poids

Parce qu'ils agissent sur les mêmes voies que le GLP-1 naturel, mais en continu :

• Vous êtes rassasié plus vite et avez faim moins souvent. C'est le principal levier : on mange tout simplement moins.
• Les aliments restent plus longtemps dans l'estomac, ce qui renforce la satiété.
• Le « bruit alimentaire » s'atténue souvent. Beaucoup de gens décrivent moins d'envies et moins de pensées tournées vers la nourriture.

Dans les essais cliniques, les adultes sous sémaglutide 2,4 mg ont perdu en moyenne environ 15 % de leur poids en 68 semaines, et environ 21 % en 72 semaines sous la dose la plus élevée de tirzépatide. Tous les détails dans résultats des GLP-1 mois par mois.

Effets indésirables fréquents

Les effets indésirables les plus fréquents sont digestifs :

• nausées
• diarrhée
• vomissements
• constipation

Dans l'essai STEP 1, nausées et diarrhée étaient les effets indésirables les plus fréquents du sémaglutide, généralement légers à modérés et passagers, s'atténuant souvent à mesure que le corps s'habitue. C'est l'une des raisons pour lesquelles la dose commence bas et augmente progressivement.

Il existe aussi des risques rares mais graves : une étude publiée dans le JAMA en 2023 a montré que les GLP-1 utilisés pour perdre du poids étaient associés à un risque plus élevé de certains problèmes digestifs graves, comme la pancréatite, l'occlusion intestinale et la gastroparésie, par rapport à un autre médicament amaigrissant. C'est pourquoi ces médicaments doivent être utilisés sous surveillance médicale, et pourquoi il faut signaler à son médecin tout symptôme intense ou persistant.

Que se passe-t-il quand on arrête un GLP-1 ?

Chez la plupart des gens, le poids revient si le médicament s'arrête et que rien d'autre ne change. Deux essais l'ont mesuré directement :

• Sémaglutide (extension de STEP 1) : un an après l'arrêt, les participants avaient repris environ deux tiers du poids perdu (Wilding et al., 2022).
• Tirzépatide (SURMOUNT-4) : après 36 semaines de tirzépatide, les personnes passées sous placebo ont repris environ 14 % de leur poids l'année suivante, tandis que celles qui ont continué ont perdu 5,5 % de plus (Aronne et al., 2024).

Cela ne rend pas le médicament inutile, mais change la façon de le voir : plutôt un traitement au long cours, comme un médicament contre l'hypertension, qu'une cure courte. C'est aussi pourquoi les habitudes que vous installez pendant le traitement (assez de protéines, musculation, mouvement régulier et suivi) comptent autant : ce sont elles qui restent quand le médicament s'arrête.

Qui peut recevoir un GLP-1 pour perdre du poids ?

Dans l'UE, Wegovy et Mounjaro sont autorisés pour la gestion du poids chez les adultes ayant un IMC de 30 ou plus, ou un IMC de 27 ou plus avec au moins une maladie liée au poids, comme l'hypertension, le diabète de type 2 ou un excès de cholestérol, en complément d'une alimentation hypocalorique et d'une activité physique accrue. Les règles, le remboursement et les noms commerciaux varient selon les pays, et seul un médecin peut dire si c'est adapté à votre cas.

Attention aux « compléments GLP-1 »

Les produits vendus comme compléments GLP-1, patchs GLP-1 ou « Ozempic naturel » ne contiennent pas de médicaments GLP-1, et rien ne prouve sérieusement qu'ils produisent un effet comparable. Les produits achetés en ligne sans ordonnance légitime peuvent aussi présenter de vrais risques.

Quoi suivre si vous prenez un GLP-1

Les médicaments GLP-1 modifient très vite ce que vous mangez, d'où l'intérêt de suivre quelques éléments :

1. La tendance de votre poids, pas les pesées isolées. Les moyennes hebdomadaires montrent les vrais progrès malgré les fluctuations.
2. Vos mensurations et photos de progression. Elles montrent si vous perdez du gras et pas seulement du poids. Notre suivi des mensurations gratuit est une fiche à imprimer pour commencer.
3. Vos apports en protéines. Avec peu d'appétit, les protéines baissent souvent, ce qui augmente le risque de perte musculaire. Voir pourquoi les GLP-1 font perdre du muscle.
4. Votre force. Si elle se maintient, vous gardez probablement vos muscles.
5. Les effets indésirables et changements de dose, pour que vous et votre médecin voyiez l'effet de chaque palier.

Envie de savoir ce que les essais suggèrent pour votre propre poids de départ ? Notre calculateur de perte de poids sous GLP-1 trace pour vous les courbes moyennes des essais.

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En résumé

Le GLP-1 est une hormone intestinale qui augmente l'insuline quand la glycémie est élevée, réduit le glucagon, ralentit la digestion et rassasie. Les médicaments GLP-1 comme le sémaglutide et la tirzépatide l'imitent bien plus longtemps, ce qui réduit l'appétit et peut entraîner une perte de poids importante.

Ce sont des médicaments puissants sur ordonnance, avec des effets digestifs fréquents et quelques risques rares mais graves : ils relèvent d'un suivi médical. Si vous en prenez un, suivez la tendance de votre poids, vos mensurations, vos protéines et votre force, pas seulement la balance.

À lire aussi

• Résultats des GLP-1 mois par mois : ce que montrent les essais, semaine après semaine.
• Pourquoi les GLP-1 font perdre du muscle : perdre du gras sans perdre de force.
• L'adaptation métabolique : pourquoi on maigrit moins vite avec le temps.

Sources

• Wilding JPH, et al. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: the STEP 1 trial extension. Diabetes Obes Metab (2022).
• Aronne LJ, et al. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA (2024).
• Müller TD, et al. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Molecular Metabolism (2019).
• Wilding JPH, et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity (STEP 1). New England Journal of Medicine (2021).
• Jastreboff AM, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity (SURMOUNT-1). New England Journal of Medicine (2022).
• Sodhi M, et al. Risk of gastrointestinal adverse events associated with glucagon-like peptide-1 receptor agonists for weight loss. JAMA (2023).